北米最高峰のオープンホイールレースとして、米国、カナダで年間17戦が開催されます。コースの種類は大きく分けて3つあり、F1のようにレーシングコースで行われる“ロード”、市街地コースの“ストリート”のほか、楕円形のコースを高速で周回する“オーバル”でのレースが本シリーズの特徴です。なかでも、2021年に105回目の開催を迎える「インディ500」は、F1モナコGP、ル・マン24時間と並び、“世界三大自動車レース”に数えられる、伝統のレースです。Hondaはエンジンマニュファクチャラーとして03年から参戦。06～11年には一社供給体制となるなど、シリーズの繁栄を支えてきました。21年は6チーム17台に2.2L V6ツインターボエンジンを供給します。

なお、2017年、2020年にインディ500制覇を成し遂げた佐藤琢磨は、18年からRahal Letterman Lanigan Racingより参戦。同チームで4年目となる21年は、インディ500の3度目の制覇と、シリーズチャンピオンの座を目指します。そして3年連続でエンジン・マニュファクチャラーズ・タイトルを獲得したHondaは、4連覇を目指します。